*仅供医学专科东说念主士阅读参考
神经元是东说念主体内最长命的细胞类型之一。
东说念主体内大宽广神经元的寿命与东说念主的寿命一样长。也便是说，你出身时领有的大部分心经元，会陪伴你走完一世。
科学家如故知说念，在胚胎发育期间，神经元的存活依赖于神揣测养因子。不外，当神经元纯熟后，它们对经典养分信号的依赖似乎耐机杼汰。
可是，关于纯熟神经元究竟是如安在漫长岁月中督察存活的，科学家仍知之甚少。
今天，由西湖大学贾洁敏领衔的议论团队，在闻明期刊《神经元》上发表了一篇攻击议论论文，西湖大学的朱珠是论文的第一作家。
他们发现，颅内动脉平滑肌细胞（aSMC）通过分泌netrin-4（Ntn4）卵白，督察着一群纯熟交感神经元的存活；而跟着年齿增长，这一血管养分支合手的悄然零落，恰是部分心经元提前凋零的深层原因。
纯熟神经元的存活问题，是数十年来争论的焦点。
自神经助长因子被发现以来，基于神揣测养因子的疗法鲜有临床退换应用。
这促使一些议论东说念主员觉得，纯熟神经元不再依赖神揣测养因子，而是依赖内在的抗凋一火机制来督察存活；还有一些议论东说念主员觉得，血管生成的artemin等对纯熟神经元至关攻击，但穷乏体内凭证。
为了搞明晰动脉平滑肌细胞（aSMC）是否是内源性神揣测养因子的开首，议论东说念主员领先不雅察了颈上神经节（SCG）过甚诈欺的颈内动脉（ICA）之间的界面。SCG是头颈部最攻击的交感神经节，其节后轴突沿ICA延迟，干涉颅腔后在颅内ICA（intra-ICA）段再行组织成密集的血管周围神经丛。
电镜分析败露，这些轴突末梢与颅内aSMC之间造成了类突触结构——神经-平滑肌辩论（NsMJ），具有明确的突触小泡与战斗轻视，这与颅外ICA段轴突被施万细胞包裹、不造成平直战斗的步地截然有异。
既然如斯，那颅内aSMC是否为神经元提供养分呢？通过对脑血管细胞的跨物种分析，他们发现Ntn4是颅内aSMC高度富集的分泌卵白。体外实考据实，脑膜SMC的培养液能显贵促进纯熟SCG神经元存活，而一朝用抗体中庸掉Ntn4，这一促存活效应便隐匿殆尽；添加剧组Ntn4又能促进神经元存活。
为了在体内阐发上述发现，议论团队构建了aSMC特异性Ntn4敲除小鼠，b体育官方app下载发现这些小鼠颅内ICA的交感神经纤维在数天内即出现退化。如若向敲除小鼠的SCG局部补充重组Ntn4，不仅能调停神经元数目与活性，还能收复同侧大脑皮层的血流灌输。
值得端庄的是，被Ntn4复旧的并非所有这个词SCG神经元，而是特定亚群——那些轴突投射至颅内靶标（由脑脊液跟踪秀丽，SCGCSF）的神经元；比拟之下，投射至颌下腺的神经元则相对不受影响。基于颅内收尾性敲除的履行进一步阐发，SCGCSF神经元的丢失，完竣是因为颅内aSMC分泌Ntn4的减少，与外周血管无关。
从机制上来看，aSMC分泌的Ntn4，会与神经元末梢的受体DCC蚁集，抵制其卑劣的弃世信号；一朝Ntn4撤退，未被配体占据的DCC便启动一条非经典的细胞弃世设施，通过激活RIPK1和MLKL，以不依赖caspase、不奉陪炎症的面孔杀死神经元。
在议论的临了，议论团队将视线拓展至当然老化历程。他们发现，颅内aSMC的Ntn4卵白水平从小鼠后生期（出死后约180天）便运转着落，而SCGCSF神经元的遴荐性丢失则随后出现，二者在时候轴上存在澄莹的先后谋划。
基于东说念主体的超声数据也败露，中年东说念主颈上神经节的长度小于后生东说念主，教导这一气候具有跨物种保守性。在小鼠中，若从后生期运转用基因期间督察aSMC的Ntn4抒发，则能灵验保护SCGCSF神经元免于丢失；而多少预窗口推迟，保护效力会裁汰。
总的来说，这个议论在活体水平讲明，血管平滑肌细胞不错通过局部分泌养分因子，督察特定纯熟神经元的始终存活，将脑血管的变装从被神经诈欺的对象升迁为神经元的“守护者”。它还揭示了一种全新的纯熟神经元弃世机制，为默契神经元弃世提供了新框架。
更攻击的是，它教导血管老化不仅仅结构上的硬化与增厚，还伴跟着养分支合手功能的零落；而这一零落大概恰是某些年齿有关神经退行性病变的早期驱能源；而这个议论发现的机制，为减速神经虚弱指出了新方针。
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参考文件：
[1].Zhu et al.， A neurovascular survival axis for adult sympathetic neuronsB体育， Neuron (2026)， https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.04.004
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